7-6-2015 updated
統合失調症に起因する変化
関連項目
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統合失調症の治療に用いられる薬の多くは ドーパミン受容体，とくに ドーパミン D2 受容体 のアンタゴニスト（拮抗して作用を阻害する）である。一部，アゴニストも用いられる。
> うつ病症状の治療には数週間を要するが，あまり効果的でなく副作用が出る場合もある（11I）。
> D2R の拮抗阻害は 24 - 48 h で起こるが，薬の作用は最初の数日で高いため間接的な作用かもしれない（8I）。
> 陽性症状に対するこれらの薬の効果は限定的である（7I）。
: 非定型抗精神病薬 atypical antiphychotics は，陽性症状を弱めるが認知症状には効きにくい（9I）。
> 患者は一般に NMDA 受容体アンタゴニストに対する感受性が高い（6I）。
GABAA受容体に対する GABA の作用を強め，鎮静，催眠，抗不安などの効果をもたらす。
> 8 週間の向精神薬投与実験（初期の患者，PANSS スコア改善）に用いられた薬の一つ（3）。
: N = 16（全体で 28，この薬の投与が 16 人）.
ベンゾジアゼピン系の抗不安薬の一種。半減期が 14 時間と長く，服用後 15 - 30 分程度で作用が見られることから，肩凝りの症状の軽減などにも使われる。筋弛緩作用ももつ。GABA 受容体に作用する。
mGlu5 グルタミン酸受容体の positive allosteric modulator である LSN2463359 が，MAM model および PCP 投与モデル という 2 つの統合失調症モデルで，逆転学習の能力を改善することが報告された（12）。
ドーパミン受容体 2 のアンタゴニスト。統合失調症，うつ病，胃潰瘍，十二指腸潰瘍などの治療薬。日本とヨーロッパでは使われているが，アメリカでは未承認である。
> 統合失調症モデル MAM rat で，海馬 および mPFC からの NAc へのインプットを正常化する（4R）。
世界初の第二世代抗精神病薬で，1971 年にヨーロッパで使用が始まった。副作用が強いことから，1975 年に一度販売が停止されたが，他の抗精神病薬で治療困難な統合失調症に効果がある ことが証明され，アメリカでは 1989 年より使用が再開された。日本ではクロザリル（ノバルティスファーマ）として 2009 年から使われている。
他の薬剤に比べ，D2R への親和性が極めて低い ことが特徴である（14）。
> ラットで 5-MeO-DMT による mPFC の発火の上昇と脳波の乱れを抑制した（10）。
: 5-MeO-DMT はセロトニン受容体 5-HT2A-R のアゴニストで。アマゾンのある植物の幻覚成分。
: とくに low frequency oscillation が低下するが，これをクロザピンがレスキューした。
抗不安，抗けいれん作用が他のベンゾジアゼピン系薬剤よりも強い。
D2R アンタゴニストで，抗幻覚作用などを有するブチロフェノン系の抗精神病薬である。
> 8週間の向精神薬投与実験（初期の患者，PANSSスコア改善）に用いられた薬の一つ（3）。
: N=1（全体で28，この薬の投与が1人）, 4 mg/day.
> 統合失調症モデル MAM rat はこの薬に対して感受性が高い。
: 神経成長因子 NGF の合成が striatum で促進される（5）。
: 動物モデルの陽性症状 spontaneous hyperactivity の抑制には，対照区と同様の効果しかない（6）。
: NMDA受容体のアンタゴニスト MK-801-induced hyperactivity には，対照区よりもよく効く（6）。
構造からはドーパミン受容体 D1 - D5 のアゴニストであることが予想され，またセロトニン受容体にも高い親和性をもつ。作用機序は明らかにはなっていないが，抗精神作用は主にドーパミン D2 受容体への拮抗作用によると考えられている。セロトニン受容体への拮抗作用については，様々な説がある。
> 8週間の向精神薬投与実験（初期の患者，PANSSスコア改善）に用いられた薬の一つ（3）。
: N=10（全体で28，この薬の投与が10人）, 10-25 mg/day.
ジベンゾチアゼピン系に分類される非定型抗精神病薬であり，ドーパミンD2受容体に比較して，セロトニン5-HT2受容体への拮抗作用が強いのが特徴である。また，ヒスタミンH1受容体など，他の多くの受容体に対しても低い親和性を有している。
> 8週間の向精神薬投与実験（初期の患者，PANSSスコア改善）に用いられた薬の一つ（3）。
: N=4（全体で28，この薬の投与が4人）, 200-800 mg/day.
単一化合物で錐体外路系の副作用が少なく，陰性症状に対しても有効である点が特徴である。ドーパミン系よりセロトニン系への作用が強い。Typical, atypical の中間の作用を示す（15I）。使用量は他の薬と比較して一般に低い。
> 8週間の向精神薬投与実験（初期の患者，PANSSスコア改善）に用いられた薬の一つ（3）。
: N=11（全体で28，この薬の投与が11人）, 2 - 6 mg/day.
酢酸塩 zuclopenthixol acetate を主成分とする薬は，クロピクゾール clopixol acuphaseである。
> 8週間の向精神薬投与実験（初期の患者，PANSSスコア改善）に用いられた薬の一つ（3）。
: N = 2（全体で28，この薬の投与が2人）, 25 mg/day.
若い時期 adolescence におけるトレーニングは，統合失調症の予防に効果があると考えられている。
> NVHL model で，adolescence training が成長後の症状を軽減することを示した論文（13）。
: 認知機能に難のある子供は，のちに統合失調症を発症するリスクが高い。
: トレーニングしたテスト以外の行動試験でも，成績が改善する。単に試験に慣れたということではない。
: 脳波の状況も改善。
: 脳の形態は回復しないので，形態異常は cognitive impairment の直接の原因ではない。
: Parvalbumin-containing cell の数が，トレーニングで減少する。