Fat-inducing transcript (FIT)

10-31-2013 updated

概要

細胞内の油滴（lipid droplet, LD）は，リン脂質の一重膜に囲まれ，多くのタンパク質を含むオルガネラの一種である。LDの形成機構については不明な点が多いが，主成分であるトリアシルグリセロールが合成される小胞体が，LDの形成の場であると考えられている。

FITは小胞体に局在する膜貫通タンパク質で，LDの形成に重要な役割を果たす。ただしLDに局在するわけではないので注意（1）。

> 哺乳類はFIT1とFIT2をもっているが，両生類，昆虫など多くの生物は1個だけで，それはFIT2に似ている（1）。

: ゼブラフィッシュはFIT1, FIT2の両方をもっている。

: 酵母 S. cerevisiae は，2個のFIT2をもっている。

> PPARα依存的に，そのアゴニストである fenofibrate で発現が増える未知の遺伝子としてマウスで同定された（1）。

: FIT1, FIT2があり，互いに50%アミノ酸配列が一致。それぞれ292および262アミノ酸から成る。

: 複数の膜貫通ドメインをもち，既知のタンパク質と相同性を示さない。

> マウス，ヒトFIT1のmRNA量は心臓と骨格筋で多く，タンパク質量は骨格筋で多い（1）。

> マウス，ヒトFIT2のmRNAとタンパク質は多くの組織に分布し，白色/褐色脂肪組織で多い（1）。

> FIT1は，mRNAもタンパク質もマウス脂肪組織や3T3L1で検出されない（1）。

HEK293やマウスで過剰発現すると，LDの量が増える（1）。つまり油滴形成を促進する機能がある。

左の写真は文献1より転載。左側2枚はFITを過剰発現していないマウスの肝細胞，右側2枚はアデノウイルスでFIT2を過剰発現した細胞。上はHE染色像，下はオイルレッドOによる脂質染色像。

右上では矢尻で示した白い部分，右下では赤い部分が油滴である。

なお，トリアシルグリセロール TAG の合成ではなく，TAGの油滴への移行が促進されることもわかっている。

> 3T3L1でノックダウンすると，油滴の形成が阻害される（1）。

> マウス骨格筋でFIT2を過剰発現すると，筋細胞内に油滴ができる（2）。

: このマウスは，筋肉でのβ酸化の活性は低下しているが，分岐鎖アミノ酸の酸化が亢進している。

文献1より転載。ゼブラフィッシュ稚魚のオイルレッドOによる脂質染色。

肝臓（点線），腸（実線），浮袋（矢印）に溜まっている脂質が，FIT2のノックダウン（FITmorph1と2）でなくなっていることがわかる。

したがって，FIT2はゼブラフィッシュでもLD形成に重要なタンパク質であることがわかった。

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Kadereit et al. 2008a. Evolutionarily conserved gene family important for fat storage. PNAS 105, 94-99.
Brasaemle and Wolins 2012a (Review). Packaging of fat: an evolving model of lipid droplet assembly and expansion. J Biol Chem 287, 2273-2279.